การเปิดใช้งานของการติดเชื้อ HIV-1 แฝงโดยแบคทีเรียปริทันต์

เซลล์ที่ติดเชื้อแฝงจะมีจีโนม DNA ของโปรไวรัส HIV-1 ซึ่งรวมเข้ากับเฮเทอโรโครมาตินเป็นหลัก ทำให้สามารถคงอยู่ของโปรไวรัสที่เงียบจากการถอดรหัสได้Hypoacetylation ของโปรตีนฮิสโตนโดย histone deacetylases (HDAC) เกี่ยวข้องกับการรักษาเวลาแฝงของ HIV-1 โดยการปราบปรามการถอดรหัสของไวรัสนอกจากนี้ โรคปริทันต์ที่เกิดจากแบคทีเรียใต้เหงือกหลายชนิด เช่น Porphyromonas gingivalis เป็นโรคติดเชื้อที่แพร่หลายที่สุดของมนุษย์ที่นี่เราแสดงให้เห็นถึงผลกระทบของ P. gingivalis ต่อการจำลองแบบ HIV-1กิจกรรมนี้สามารถอธิบายได้กับส่วนลอยเหนือตะกอนของการเพาะเชื้อแบคทีเรียแต่ไม่สามารถระบุถึงส่วนประกอบแบคทีเรียอื่นๆ เช่น fimbriae หรือ LPSเราพบว่ากิจกรรมที่กระตุ้น HIV-1 นี้ถูกกู้คืนในส่วนมวลโมเลกุลที่ต่ำกว่า (<3 kDa) ของส่วนลอยเหนือตะกอนของวัฒนธรรมนอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่า P. gingivalis ผลิตกรดบิวทิริกที่มีความเข้มข้นสูง ซึ่งทำหน้าที่เป็นสารยับยั้ง HDACs ที่มีศักยภาพ และทำให้เกิดฮิสโตนอะซิทิเลชันการทดสอบการตกตะกอนของ Chromatin immunoprecipitation เปิดเผยว่าสารเชิงซ้อน corepressor ที่มี HDAC1 และ AP-4 แยกออกจากโปรโมเตอร์ซ้ำของ HIV-1 แบบยาวเมื่อกระตุ้นด้วย supernatant ของวัฒนธรรมแบคทีเรียควบคู่ไปกับความสัมพันธ์ของ acetylated histone และ RNA polymerase IIดังนั้นเราจึงพบว่า P. gingivalis สามารถกระตุ้นการกระตุ้น HIV-1 อีกครั้งผ่านการดัดแปลงโครมาตินและกรดบิวทิริก ซึ่งเป็นหนึ่งในสารเมแทบอไลต์ของแบคทีเรีย มีส่วนรับผิดชอบต่อผลกระทบนี้ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าโรคปริทันต์สามารถทำหน้าที่เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการเปิดใช้งาน HIV-1 อีกครั้งในผู้ติดเชื้อ และอาจส่งผลต่อการแพร่กระจายของไวรัสอย่างเป็นระบบ

การเปิดใช้งานของการติดเชื้อ HIV-1 แฝงโดยแบคทีเรียปริทันต์

 


โพสต์เวลา: Sep-10-2020